Director Proiect : Dr. SILAGHI Cristina Alina

Tip Proiect : RESURSE UMANE, Proiect de cercetare postdoctorala

Cod : 682

Perioada de desfasurare : 2010-2012

Buget : 337777 lei

Titlu: STUDIUL ADIPOKINELOR PRO-INFLAMATORII SI A METABOLISMULUI LOCAL AL CORTIZOLULUI IN TESUTUL ADIPOS EPICARDIC SI RELATIA CU BOALA ATEROSCLEROTICA CORONARIANA

Rezumat

Ţesutul adipos epicardic (TAE) reprezintă o sursă de factori pro-inflamatori cu implicaţii directe în aterogeneza coronariana. Adipokinele şi hormonii produşi local ar putea trece spre pereţii arteriali datorită contactului direct între miocard, vase şi grăsime prin lipsa unei fascii. Acest fenomen de outside to inside a fost demonstrat şi explică importanţa factorilor locali în aterogeneză. Recent s-a demonstrat că măsurarea ecografică a TAE reprezintă un parametru de apreciere al severitaţii adipozităţii viscerale şi se corelează cu sindromul metabolic. Proiectul constă în biopsierea TAE şi a ţesutului adipos subcutanat (TAS) la pacienţii coronarieni şi fără coronaropatie şi evaluarea prin PCR a expresiei unor adipokine inflamatorii sau a unor elemente ale matricei extracelulare. Scopul este evaluarea implicaţiei în fiziopatologia aterosclerozei coronariene în vederea unor noi posibilităţi terapeutice medicamentoase anti-aterosclerotice de viitor. Proiectul propune:

- Măsurarea ecografică a TAE şi corelarea cu factorii de risc cardiovasculari şi ţesutul adipos visceral masurat scanografic

- Evaluarea morfologică a TAE (dimensiuni adipocitare, vascularizaţie şi infiltrare macrofagică) la pacienţii cu şi fără coronaropatie precum si compararea TAE cu TAS

- Studiul metabolismului local al cortizolului ( 11beta hidroxisteroid dehidrogenaza, receptorii glucocorticoizilor) şi a două adipokine inflamatorii (PAI-1 şi cathepsina S) cu rol in aterogeneza in TAE la pacienţii coronarieni fata de non-coronarieni, cât şi comparativ între TAE şi TAS

- Studiul HIF-1 (Hypoxia Inducible Factor) în TAE la coronarieni şi stabilirea unor corelaţii inedite cu infiltrarea macrofagică, PAI-1, cathepsine S şi metabolismul cortizolului

- Studiul inhibitorului 1 al metaliproteazelor ca parametru al matricei extracelulare şi corelarea cu HIF-1 şi statusul coronarian

- Depistarea de noi gene implicate in aterogeneză prin tehnica biocip-urilor ADN

Obiectivele pe care ni le propunem in studiul de fata sunt:

- Evaluarea ecografica a TAE si gasirea unor corelatii cu parametrii clinici si biologici (fumatul, circumferinta taliei, dislipidemia, insulinorezistenta) ai sindromului metabolic si ai riscului cardiovascular precum si cu TAV masurata prin CT

- Caracterizarea morfologica a tesutului adipos epicardic (masurarea dimensiunilor adipocitelor, aprecierea gradului de vascularizatie tisulara, severitatea infiltrarii macrofagice) si compararea acestor parametri cu cei gasiti in TAS la pacienti cu si fara coronaropatie. Se va analiza daca morfologia TAE este asemanatoare cu cea a TA visceral cunoscuta in literatura de specialitate.

- Studiul prin PCR al expresiei unei proteine de hemostază (PAI-1), a unei adipokine cu implicatii in aterogeneza (CTSS), a unui marker al hipoxiei locale (HIF-1) precum si metabolismul local al cortizolului (11beta hidroxisteroid dehidrogenaza, receptorii glucocorticoizilor, promotorii receptorilor glucocorticoizilor) in TAE, care nu au fost studiate pana in prezent in acest tesut. Compararea rezultatelor intre pacientii coronarieni si non coronarieni pentru a evidentia importanta statusului coronarian pentru expresia genica a acestora. Se va urmari legatura care exista intre HIF-1 si celelalte adipokine, respectiv cum influenteaza hipoxia expresia genica a celorlalti parametri in TAE.

- Studiul inhibitorului 1 al metaloproteazelor si haptoglobinei ca parametri ai matricei extracelulare si evaluarea legaturii cu hipoxia si statusul coronarian

- Studiul transcriptomului prin tehnica biocip-urilor ADN si identificarea unor gene tinta, a unor cai de reglare sau metabolice caracteristice pentru TAE.

Valoarea aprobata pentru anul de finantare 2010 a fost de 97330 lei

Modul de utilizare a bugetului in anul 2010:

Cheltuieli de personal: 30000 lei

Cheltuieli indirecte: 5630 lei

Cheltuieli de logistica: 53700 lei

Mobilitati: 8000 lei

Obiectivele proiectului propuse pentru anul de finantare 2010 au fost:

1.Elaborarea protocolului de studiu si alcatuirea bazei materiale

2.Alcatuirea lotului martor si a celui de pacienti coronarieni. Continuarea achizitiilor materiale

3. Recoltarea probelor biologice si evaluarea imagistica a pacientilor

Aceste obiective au fost realizate 100% si depasite prin prelucrarea partiala a biopsiilor cu realizarea studiului metabolismului cortizolului.

Rezultate 2010:

A fost elaborat si acceptat spre publicare urmatorul articol:

Is Epicardial Adipose Tissue Assessed by Echocardiography a Reliable Method for Visceral Adipose Tissue Prediction?

Alina Silaghi, Laura Poanta, Raluca Pais, Horatiu Silaghi

Medical Ultrasonography

Au fost elaborate spre publicare urmatoarele articole (în prezent fiind in curs de evaluare):

Glucocorticoid metabolism in human epicardial adipose tissue:role of coronary status

Alina Silaghi, Raluca Pais, Traian Scridon, Horatiu Silaghi, Vincent Achard

Human epicardial adipose tissue: the relationship with coronary artery disease.

Alina Silaghi, Raluca Pais, Ana Valea, Aurel I. Mironiuc, Horatiu Silaghi

Contact

Dr. Silaghi Cristina Alina: alinasilaghi@yahoo.com